糜烂性乙状小肠炎（UC）就是种以乙状小肠粘膜糜烂和慢牲炎症病变为显著特点的问题。民俗的免疫性减缓和抗感染中药医治对那部分女性性效用不佳，因我们未能同时提高网站粘膜长好。粘膜长好是中药医治UC的关键因素目标值，与减少消息队列症、住院费用高风险和操作诊治率关系密切有关的。实验发觉，UC致病率的存在男女差异化，女性性优于女性性，且现象与雌的缴素情况有关的。雌的缴素多巴胺受体β（ERβ）在乙状小肠组织开展中占关键影响，其系统激活可调节植物模式化中的乙状小肠炎，但其在粘膜长好中具有的影响缘由尚不明显。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解组学技术服务。

日文小标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

常常标题格式：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

会影响分子：14.7

先生发表时段：2025年1月

客服机构：中国药科大学

科学研究文件：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技木：转录组学、代谢组学

探究思绪：

研究探讨效果

ERβ成功激活因素与UC女性胃粘膜的修复呈正相应

学习感觉UC患病者中，ESR2（ERβ商品编码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的呈现与粘膜伤口长好一些成分（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正一些（图1 A-D）。DSS引发的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也更为明显降低，与UC患病者的可是高度（图1 H-K）。可是体现了，ERβ缴活卡与UC患病者和小肠炎小鼠的粘膜伤口长好增进一些，报错缴活卡ERb会使得UC患病者的粘膜伤口长好。

图1. 直肠上皮神经细胞中ERβ表答与UC患儿和直肠炎小鼠口腔粘膜伤口愈合相互之间的涉及性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可加速UC小鼠的直肠结膜修复

在DSS介导的乙状乙状结肠炎小鼠3d模型中，付出ERb兴奋的剂DPN和LIQ应该有效地减少乙状乙状结肠缩小、病症过程系数（DAI）计分和方面的问题计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能明显减少胃粘膜断裂招生指标，收录溃烂面计分和FITC-dextran肠彻底通透性，并高速度溃烂面伤口发炎结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ明显调涨了胃粘膜结疤指数的抒发，互相仅对髓过空气非金属氧化物酶（MPO）生物和促炎内部指数的抒发所产生经微抑制性能力（图2 I、J）。

图2. ERβ启用推进了DSS成脂的小肠炎小鼠的小肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检受到伤害小鼠内部实践看见，DPN和LIQ特殊推动了小鼠胃粘膜活检伤口发炎发炎的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM着色进十步可确认，LIQ和DPN特殊减少了活检伤口发炎发炎横受力的的长度（图3 E、F）。但是证实，ERb激活码都可以会直接推动UC小鼠的小肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ提高利于了活检诱导型的小肠问题小鼠的小肠删痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活进行减速黏着斑转化提高网站小肠上皮组织细胞转迁和伤口发炎俞合

为了更好地设计ERβ修改密码对小肠上皮血生殖細胞小伤口结痂长好长好的身体外不确定性，确定了磕碰实验设计。毕竟显现，DPN和LIQ相关系数增进了NCM460和HT-29血生殖細胞的小伤口结痂长好长好（图4 A、B）,依据不断增强学习血生殖細胞转入并非繁殖来增进小伤口结痂长好长好（图4 C-F）。DPN相关系数节约了对象吸咐的组装流水线协商聚时间间隔，并不断增强学习了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ激活码利于小肠上皮人体人体细胞的吸咐变为、人体人体细胞移动和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 在使用FAK活性朋友调节剂PF-573228或siFAK可减少DPN对着重吸咐资金回笼、内部挪动及伤疤的修复的加快用途（图5 A-F）。笔者认为表明，ERβ激活码借助变快FAK介导的着重吸咐资金回笼来加快小肠上皮内部的挪动和伤疤的修复，而非是借助加快内部繁衍。一项系统为开拓为ERβ的新治疗方案保证了必要的说法证据。

图5. ERβ活性可借助t加速局灶神经元转至调动带动小肠上皮神经元转至和手术伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码完成增加自噬加快速度乙状结肠上皮组织细胞黏着斑转移

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活明显增强结案肠上皮组织细胞中的自噬，并借助加快自噬体型成来促活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码能够阻止支链氨基酸等运输增强直肠上皮受损细胞自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码在降低LAT1的表达方式来抑制性乙状结肠上皮组织中的支链氨基酸等装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠患处伤口愈合

学习可以通过ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠模特，讨论了ERβ不足对小肠炎小鼠胃粘膜的修复的干扰简述机制化。最终取决于，ERβ清凉剂DPN可使得胃粘膜的修复，但此效果好在ERβ不足小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动进行治疗小肠炎小鼠，最终出现二者之间信息化能力不错，调低宫颈疾病评价，使得胃粘膜的修复，一起调整的修复各种相关成分，下跌宫颈疾病成分（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口的修复的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

一篇文章总结

设计找到，ERβ促活的情况与UC患儿的口腔粘膜结疤呈正相关内容。在DSS诱导型的小鼠乙状小肠炎沙盘模型中，ERβ促活确认阻止支链蛋白质集运，解锁乙状小肠上皮细胞核膜自噬，必将促活黏着斑激酶（FAK），带动黏着斑发布和细胞核膜迁址，后面t加速口腔粘膜结疤。因此，ERβ开心剂与5-ASA综合使用的，不错促进了对乙状小肠炎的疗法效率（图9）。以上没想到意味着，ERβ在UC疗法中具有着根本的内在适用颜值。

图9 .雌抗生素蛋白激酶β提高网站溃烂性直肠炎和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性论文文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.