多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维良性肿瘤细胞膜中的 B7-H4 利于良性肿瘤进行

编辑搭建了一大种原位乳腺炎炎癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元疫苗注射到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 异常现象偏态遏制了免役效果日常的小鼠的淋巴肿癌生长的（图1 a-b），与 WT 淋巴肿癌不同之处，在 B7-H4-KO 淋巴肿癌中检验到更加多的淋巴肿癌浸润性 CD8+ T 神经元，TNF-α 有增添（图1c）；于此，B7-H4-KO 淋巴肿癌组织安排含有更加多的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。这个统计资料揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎炎癌中具备着免役遏做成用。

图1 乳线癌受损细胞中的 B7-H4 驱动良性肿瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体降解塑料

PTM 缓解核脂肪酸安稳性和亚生殖人体细胞核精准定位。依据药剂学学促使人乳房纤维 MDA-MB-468 癌生殖人体细胞核中差异类别的 PTM 采取了淘汰，看见棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性变低了 B7-H4 核蛋清平行（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可有利于促进B7-H4 核蛋清的增多（图2 b-f）。但是，棕榈酰化能否安稳好几种小鼠人与人乳房纤维癌生殖人体细胞核中的 B7-H4 核蛋清把你想表达出来。还，依据加上溶酶体促使剂或溶酶体消化酶酶促使剂，可情感挽回2-BP受到的B7-H4光生物降解（图2 k-m），阐述B7-H4 依据棕榈酰化遭受溶酶体介导的光生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害癌肿天然免疫

用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）不错减轻了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT不同之处，C130A B7-H4易受2-BP进而引发的胆固醇质可降解，就说明C130 的棕榈酰化我们对保持 B7-H4 增强性至关主要（图3 b-c）。 提高认识一个脚印顺利通过mRNA形容、怪物素交换法（ABE）、免役共凝固（CO-IP）、过形容或shRNA敲低等方式（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的大部分棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部恶性肉瘤实体模型中，肺部恶性肉瘤生長亦减轻（图3 j-k），肺部恶性肉瘤浸润性性 CD8+ T 肿癌神经元的数据和百分比计算都进而加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 肿癌神经元含量变高，和 TCF-1+TOX-CD8+ 干肿癌神经元样 T 肿癌神经元的加强（图3 l-q），显示 ZDHHC3 固定 B7-H4 并介导 T 肿癌神经元减缓，才能鼓励肺部恶性肉瘤新进展。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而的危害良性肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人心得体会

PTM 会作用蛋清酶质的特征参数，使给定蛋清酶质是可以对组织核心和外源促使采取作用改变。棕榈酰化在多类小鼠猫和狗乳线癌组织中一个有趣的 PTM，可确保安全生产蛋清酶的平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的吸附塑料，此体制供给五种靶向诊治诊治药物措施：第1 种是靶向诊治诊治药物淋巴肿癌 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，故而损坏 B7-H4 蛋清酶的平衡性；多种的选择是靶向诊治诊治药物溶酶体，致使 B7-H4 吸附塑料提高，故而诊治 B7-H4 表达方式淋巴肿癌的患病者。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total硫化重置、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化绘制核膳食纤维组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考资料论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.